Una explicación a esta "heterogeneidad de los
tumores" fue propuesta en 1976 por Peter Nowell, hoy profesor emérito de
la Universidad de Pensilvania, que planteó que el cáncer es un proceso de
evolución en el que sucesivas generaciones de células están sometidas a la
selección natural y dan nacimiento a tumores con distintas alteraciones
genéticas y moleculares. En las últimas décadas se comprobó que la
heterogeneidad genética resultante de esta diversificación celular
"darwiniana" sería mayor, incluso, de lo que se pensaba. Tanto en los
tumores en sí mismos como entre tumores primarios y metástasis.
"Si cada cáncer es único, esto tiene que tomarse en
cuenta para mejorar el diagnóstico", escribió Barbara Marte en Nature.
También es importante para el pronóstico del cáncer, para el
tratamiento y el monitoreo de cada paciente, para el diseño de pruebas clínicas
y para evaluar nuevas terapias", escribió Barbara Marte en Nature.
El cáncer colorrectal metastásico ofreció una prueba de
concepto de esta hipótesis, explicaron durante estas jornadas los doctores
Fortunato Giardello, de la Seconda Universitá de Napoli, Italia; Volker
Heinemann, del Centro de Oncología de la Universidad de Munich, Alemania, y
Sabine Tejpar, del Departamento de Oncología de la Universidad de Leuven,
Bélgica.
Los científicos presentaron los resultados de una rama del
estudio FIRE-3, realizado por un grupo académico alemán y centroeuropeo
independiente, que analizó la sobrevida de pacientes tratados con el
quimioterápico habitual más un inhibidor del "receptor del factor de
crecimiento epidérmico" (EGFR, según sus siglas en inglés). Este receptor
se "comunica" con el gen RAS (una especie de "transductor de señales"
entre la membrana y el núcleo de la célula), cuya mutación está asociada con
alrededor del 40% de los tumores colorrectales. Entre los pacientes
seleccionados por no tener la mutación, la sobrevida aumentó más de siete
meses, en promedio, en comparación con los tratados con el quimioterápico y una
droga antiangiogénica (que inhibe la formación de nuevos vasos sanguíneos que
alimentan al tumor). El 65% de los pacientes con cáncer colorrectal se detectan
cuando ya tienen metástasis.
"Dado que la proporción de pacientes que reciben
terapia disminuye con las subsecuentes líneas de tratamiento, esto demuestra
que tenemos que conocer las mutaciones que tiene el paciente antes de tratarlo
para lograr el mayor impacto. La combinación es más poderosa como tratamiento
de primera línea", dijo el profesor Heinemann.
"Por su heterogeneidad, desde el punto de vista
biológico el cáncer colorrectal es en realidad cinco enfermedades diferentes de
acuerdo con qué biomarcadores lo impulsan. Se conocen alrededor de 20 oncogenes
asociados -explicó Tejpar-. Si los genes RAS están activados, promueven la
proliferación celular y las drogas tienen un impacto limitado."
"En este estudio compararon dos esquemas de tratamiento
-explicó el doctor Ramón Salazar, del Instituto Catalán de Oncología, en
Barcelona, que no participó del trabajo-; por lo tanto había mucho interés en
ver cuál podía ofrecer mayor beneficio a los pacientes. Ahora han presentado
los resultados del segundo análisis con más mutaciones y observaron que la diferencia
de un tratamiento respecto del otro cuando se seleccionan bien los pacientes
creció a siete meses. Es una ventaja que no habíamos visto nunca antes en
primera línea en cáncer de colon."
Y más adelante agregó: "Cada tipo de cáncer tiene un
perfil molecular característico. Cuando se mejora la selección de los pacientes
se tienen ventajas de supervivencia mucho mayores. Pienso que hemos de
implementar [la selección] ya en la clínica. De hecho, en España, se está
haciendo en tres centros". Para Salazar, las modernas inmunoterapias,
"teledirigidas" a mediadores que suprimen la respuesta inmune contra
el tumor y permiten la activación de las defensas del propio organismo
ofrecerán una vía paralela a la de los inhibidores de oncogenes mutados, que
son promotores del cáncer. "Se complementarán", afirma.
En otra sesión, el doctor Christophe Le Tourneau, director
del Programa de Fase I del Instituto Curie, de Francia, presentó los resultados
del estudio Shiva, que analizó la evolución de 320 pacientes de siete centros
de oncología franceses, tratados a partir del particular perfil molecular de su
tumor en lugar de cuál es el sitio primario en el que se desarrolló. "La
historia del cáncer de mama cambió de forma impensable con el descubrimiento
del papel que jugaba el gen ErB2/HER2, que está amplificado en hasta el 20% de
los cánceres de mama. Ahora, sabemos que una de las terapias más ampliamente
utilizadas, dirigida contra ese gen, es efectiva en varios tipos de tumores y
no sólo en la mama cuando este gen está amplificado o mutado -dijo Le
Tourneau-. También sabemos que la evolución del paciente en ensayos donde la
elección del tratamiento se basó en la anormalidad molecular es mejor que en
aquellos en los que esto no se tuvo en cuenta."
"No basta con estudiar al paciente, hay que estudiar el
tejido, el ADN -dijo Tejpar-. Testeamos cientos de genes, incluso si no tenemos
drogas para ellos, porque queremos darle toda la información al médico. La
próxima generación de secuenciación genética va a hacer todo esto mucho más
económico."
Y concluyó Giardello: "Cualquiera que sea el costo de
estos tests, siempre será menor de lo que sale una sola dosis de las drogas en
uso. Estamos empezando a entender que cada tumor es una mezcla de varios
diferentes tumores y a estratificar los diferentes subgrupos celulares. Incluso
mutaciones del mismo gen reaccionan distinto en diferentes tumores. Nuestra
esperanza es llegar a un enfoque realmente personalizado. Todavía estamos
lejos, pero vamos a llegar".
Detección temprana
Por otra parte, los programas de detección del cáncer
colorrectal son altamente efectivos para reducir la mortalidad, según se
informó en el Congreso. Así lo afirmó en una conferencia en la que se dieron a
conocer los resultados del estudio Share en hombres y mujeres de más de 50 años
de once países europeos, realizado entre 1989 y 2010, el profesor Philippe
Autier, vicepresidente de estudios de población del Instituto Internacional de
Estudios de Prevención, en Lyon. Las pruebas de detección incluyen tanto el
test de sangre oculta en materia fecal como la endoscopía.
Mortalidad global por cáncer
En hombres
Pulmón, 948.993; hígado, 478.134; estómago, 463.930; colon y
recto, 320.397; esófago, 276.007; próstata, 258.133. Total de las primeras seis
causas de muerte: 2.745.594
En mujeres
Mama, 458.503; pulmón, 427.586; colon y recto, 288.654;
cérvico uterino, 275.008; estómago, 273.489; hígado, 217.592. Total de las
primeras seis causas de muerte: 1.940.832
Fuente: Diario La Nación
No hay comentarios.:
Publicar un comentario
Los comentarios con contenido inapropiado no serán publicados. Si lo que Usted quiere es realizar una consulta, le pedimos por favor lo haga a través del link de Contacto que aparece en este blog. Muchas gracias